Visão geral da indústria de intermediários farmacêuticos

Intermediários farmacêuticos
Os chamados intermediários farmacêuticos são, na verdade, matérias-primas químicas ou produtos químicos que precisam ser utilizados no processo de síntese de medicamentos.Esses produtos químicos podem ser produzidos em fábricas de produtos químicos comuns sem obter uma licença de produção de medicamentos e podem ser usados ​​na síntese e produção de medicamentos, desde que os indicadores técnicos atendam a certos requisitos de nível.Embora a síntese de produtos farmacêuticos também caia na categoria química, os requisitos são mais rigorosos do que os de produtos químicos em geral.Os fabricantes de produtos farmacêuticos acabados e APIs precisam aceitar a certificação GMP, enquanto os fabricantes de intermediários não, porque os intermediários ainda são apenas a síntese e produção de matérias-primas químicas, que são os produtos mais básicos e inferiores na cadeia de produção de medicamentos e não podem ser chamados de drogas ainda, então eles não precisam de certificação GMP, o que também reduz o limite de entrada para fabricantes de intermediários.

Indústria de intermediários farmacêuticos
Empresas químicas que produzem e processam intermediários orgânicos/inorgânicos ou APIs para empresas farmacêuticas para a fabricação de produtos farmacêuticos acabados por síntese química ou biológica de acordo com rígidos padrões de qualidade.Aqui os intermediários farmacêuticos são divididos em duas sub-indústrias CMO e CRO.

CMO
A organização de fabricação por contrato refere-se a uma organização de fabricação por contrato, o que significa que a empresa farmacêutica terceiriza o processo de fabricação para um parceiro.A cadeia de negócios da indústria farmacêutica CMO geralmente começa com matérias-primas farmacêuticas especializadas.As empresas do setor são obrigadas a obter matérias-primas químicas básicas e processá-las em ingredientes farmacêuticos especializados, que são então processados ​​em matérias-primas API, intermediários cGMP, APIs e formulações.Atualmente, as grandes empresas farmacêuticas multinacionais tendem a estabelecer parcerias estratégicas de longo prazo com um pequeno número de fornecedores principais, e a sobrevivência das empresas desse setor é amplamente evidente por meio de seus parceiros.

CRO
Organização de pesquisa (clínica) contratada refere-se a uma organização de pesquisa contratada, na qual as empresas farmacêuticas terceirizam o componente de pesquisa para um parceiro.Atualmente, a indústria é baseada principalmente em fabricação personalizada, P&D personalizado e pesquisa e vendas de contratos farmacêuticos.Independentemente do método, se o produto intermediário farmacêutico é um produto inovador ou não, a competitividade central da empresa ainda é julgada pela tecnologia de P&D como o primeiro elemento, que se reflete nos clientes ou parceiros a jusante da empresa.

Cadeia de valor do mercado de produtos farmacêuticos
Cenário
(Imagem da Qilu Securities)

Cadeia industrial da indústria de intermediários farmacêuticos
Cenário
(Foto da China Industry Information Network)

Classificação de intermediários farmacêuticos
Os intermediários farmacêuticos podem ser divididos em grandes categorias de acordo com os campos de aplicação, como intermediários para antibióticos, intermediários para drogas antipiréticas e analgésicas, intermediários para drogas do sistema cardiovascular e intermediários farmacêuticos para anticancerígenos.Existem muitos tipos de intermediários farmacêuticos específicos, como imidazol, furano, intermediários fenólicos, intermediários aromáticos, pirrol, piridina, reagentes bioquímicos, contendo enxofre, contendo nitrogênio, compostos de halogênio, compostos heterocíclicos, amido, manitol, celulose microcristalina, lactose , dextrina, etileno glicol, açúcar em pó, sais inorgânicos, intermediários de etanol, estearato, aminoácidos, etanolamina, sais de potássio, sais de sódio e outros intermediários, etc.
Visão geral do desenvolvimento da indústria de intermediários farmacêuticos na China
De acordo com a IMS Health Incorporated, de 2010 a 2013, o mercado farmacêutico global manteve uma tendência de crescimento constante, passando de US$ 793,6 bilhões em 2010 para US$ 899,3 bilhões em 2013, com o mercado farmacêutico apresentando um crescimento mais rápido a partir de 2014, principalmente devido ao mercado dos EUA. .Com um CAGR de 6,14% de 2010-2015, espera-se que o mercado farmacêutico internacional entre em um ciclo de crescimento lento de 2015-2019.No entanto, como os medicamentos estão em demanda rígida, espera-se que o crescimento líquido seja muito forte no futuro, com o mercado mundial de medicamentos se aproximando de US$ 1,22 trilhão até 2019.
Imagem
(Imagem da IMS Health Incorporated)
Atualmente, com a reestruturação industrial de grandes empresas farmacêuticas multinacionais, a transferência da produção multinacional e o maior refinamento da divisão internacional do trabalho, a China tornou-se uma importante base de produção intermediária na divisão global do trabalho na indústria farmacêutica.A indústria de intermediários farmacêuticos da China formou um sistema relativamente completo, desde pesquisa e desenvolvimento até produção e vendas.Desde o desenvolvimento de intermediários farmacêuticos no mundo, o nível geral de tecnologia de processo da China ainda é relativamente baixo, um grande número de intermediários farmacêuticos avançados e novas drogas patenteadas que apoiam empresas de produção intermediárias são relativamente pequenas, está no estágio de desenvolvimento da otimização e atualização da estrutura do produto .
Valor de produção da indústria de intermediários farmacêuticos químicos na China de 2011 a 2015
Cenário
(Foto do Instituto de Pesquisa da Indústria de Negócios da China)
Durante 2011-2015, a produção da indústria de intermediários químicos farmacêuticos da China cresceu ano a ano, em 2013, a produção de intermediários químicos farmacêuticos da China foi de 568.300 toneladas, exportou 65.700 toneladas, até 2015 a produção de intermediários químicos farmacêuticos da China foi de cerca de 676.400 toneladas.
2011-2015 estatísticas de produção da indústria de intermediários farmacêuticos químicos da China
Cenário
(Foto do Instituto de Pesquisa da Indústria Mercante da China)
A oferta de intermediários farmacêuticos na China é mais proeminente do que a demanda, e a dependência da exportação está aumentando gradualmente.No entanto, as exportações da China concentram-se principalmente em produtos a granel, como vitamina C, penicilina, acetaminofeno, ácido cítrico e seus sais e ésteres, etc. valor agregado, e sua produção em massa tem causado a situação de oferta superior à demanda no mercado doméstico de intermediários farmacêuticos.Produtos com alto conteúdo tecnológico ainda dependem principalmente de importação.
Para a proteção de intermediários farmacêuticos de aminoácidos, a maioria das empresas de produção doméstica tem uma única variedade de produtos e qualidade instável, principalmente para empresas biofarmacêuticas estrangeiras para personalizar a produção de produtos.Apenas algumas empresas com forte força de pesquisa e desenvolvimento, instalações de produção avançadas e experiência em produção em larga escala podem obter altos lucros na competição.
Análise da indústria de intermediários farmacêuticos da China

1, processo de produção personalizado da indústria de intermediários farmacêuticos
Em primeiro lugar, para participar da fase de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos do cliente, o que exige que o centro de P & D da empresa tenha uma forte capacidade de inovação.
Em segundo lugar, para a amplificação do produto piloto do cliente, para atender a rota do processo de produção em larga escala, o que requer capacidade de amplificação de engenharia da empresa do produto e a capacidade de melhoria contínua do processo da tecnologia de produto personalizado em um estágio posterior, de modo a atender às necessidades de produção em escala de produtos, reduzir continuamente o custo de produção e aumentar a competitividade do produto.
Em terceiro lugar, é digerir e melhorar o processo dos produtos na fase de produção em massa dos clientes, de modo a atender aos padrões de qualidade das empresas estrangeiras.

2. Características da indústria de intermediários farmacêuticos da China
A produção de medicamentos requer um grande número de produtos químicos especiais, a maioria dos quais originalmente produzidos pela própria indústria farmacêutica, mas com o aprofundamento da divisão social do trabalho e o progresso da tecnologia de produção, a indústria farmacêutica transferiu alguns intermediários farmacêuticos para empresas químicas para produção.Os intermediários farmacêuticos são produtos químicos finos, e a produção de intermediários farmacêuticos tornou-se uma importante indústria na indústria química internacional.Atualmente, a indústria farmacêutica da China precisa de cerca de 2.000 tipos de matérias-primas químicas e intermediários todos os anos, com uma demanda de mais de 2,5 milhões de toneladas.Como a exportação de intermediários farmacêuticos, ao contrário da exportação de medicamentos, estará sujeita a várias restrições nos países importadores, bem como a produção mundial de intermediários farmacêuticos para países em desenvolvimento, as atuais necessidades de produção farmacêutica chinesa de matérias-primas químicas e intermediários podem basicamente corresponder , apenas uma pequena parte da necessidade de importar.E por causa dos recursos abundantes da China, os preços das matérias-primas são baixos, existem muitos intermediários farmacêuticos também alcançaram um grande número de exportações.

Atualmente, a China precisa de matérias-primas e intermediários de apoio químico de mais de 2.500 tipos, a demanda anual atingiu 11,35 milhões de toneladas.Após mais de 30 anos de desenvolvimento, as necessidades de produção farmacêutica da China de matérias-primas químicas e intermediários basicamente foram capazes de corresponder.A produção de intermediários na China é principalmente nas drogas antibacterianas e antipiréticas.

Em toda a indústria, a indústria de intermediários farmacêuticos da China tem seis características: primeiro, a maioria das empresas são empresas privadas, operação flexível, a escala de investimento não é grande, basicamente entre milhões a um ou dois bilhões de yuans;Em segundo lugar, a distribuição geográfica das empresas é relativamente concentrada, principalmente em Taizhou, província de Zhejiang e Jintan, província de Jiangsu como centro;Em terceiro lugar, com a crescente atenção do país à proteção ambiental, a pressão sobre as empresas para construir instalações de tratamento de proteção ambiental está aumentando Em quarto lugar, a velocidade de renovação do produto é rápida e a margem de lucro cairá drasticamente após 3 a 5 anos no mercado, forçando as empresas desenvolver novos produtos ou melhorar o processo continuamente para obter maiores lucros;Em quinto lugar, uma vez que o lucro da produção de intermediários farmacêuticos é maior do que o de produtos químicos em geral, e o processo de produção é basicamente o mesmo, mais e mais pequenas empresas químicas se juntam às fileiras da produção de intermediários farmacêuticos, resultando em uma concorrência cada vez mais acirrada na indústria. , em comparação com API, a margem de lucro da produção de intermediários é baixa e o processo de produção de API e intermediários farmacêuticos é semelhante; portanto, algumas empresas não apenas produzem intermediários, mas também usam suas próprias vantagens para começar a produzir API.Especialistas apontaram que a produção de intermediários farmacêuticos para a direção do desenvolvimento de API é uma tendência inevitável.No entanto, devido ao uso único de API, pelas empresas farmacêuticas têm um grande impacto, as empresas nacionais muitas vezes desenvolvem produtos, mas nenhum usuário do fenômeno.Portanto, os fabricantes devem estabelecer um relacionamento de fornecimento estável de longo prazo com as empresas farmacêuticas, a fim de garantir vendas tranquilas de produtos.

3, barreiras de entrada na indústria
①Barreiras do cliente
A indústria farmacêutica é monopolizada por algumas empresas farmacêuticas multinacionais.As oligarquias farmacêuticas são muito criteriosas na escolha dos prestadores de serviços terceirizados e geralmente têm um longo período de fiscalização para novos fornecedores.As empresas farmacêuticas de CMO precisam atender aos padrões de comunicação de diferentes clientes e precisam passar por um longo período de avaliação contínua antes de poderem ganhar a confiança dos clientes a jusante e, então, se tornarem seus principais fornecedores.
②Barreiras técnicas
A capacidade de fornecer serviços de valor agregado de alta tecnologia é a pedra angular de uma empresa de terceirização de serviços farmacêuticos.As empresas de CMO farmacêuticas precisam romper os gargalos técnicos ou bloqueios em suas rotas originais e fornecer rotas de otimização de processos farmacêuticos para reduzir efetivamente os custos de produção de medicamentos.Sem investimentos de alto custo e longo prazo em pesquisa e desenvolvimento e reservas tecnológicas, é difícil para empresas de fora do setor realmente entrarem no setor.
③Barreiras de talentos
É difícil para as empresas CMO construir uma equipe competitiva de P&D e produção em um curto período de tempo para estabelecer um modelo de negócios compatível com cGMP.
④Barreiras regulatórias de qualidade
A FDA e outras agências reguladoras de medicamentos tornaram-se cada vez mais rigorosas em seus requisitos de controle de qualidade, e os produtos que não passam na auditoria não podem entrar nos mercados dos países importadores.
⑤ Barreiras regulatórias ambientais
As empresas farmacêuticas com processos desatualizados arcarão com altos custos de controle de poluição e pressão regulatória, e as empresas farmacêuticas tradicionais que produzem principalmente produtos altamente poluentes, com alto consumo de energia e produtos de baixo valor agregado (por exemplo, penicilina, vitaminas, etc.) enfrentarão uma eliminação acelerada.Aderir à inovação de processo e desenvolver tecnologia farmacêutica verde tornou-se a direção de desenvolvimento futuro da indústria farmacêutica CMO.

4. Empresas domésticas de intermediários farmacêuticos listadas
Da posição da cadeia industrial, as 6 empresas listadas de produtos químicos finos que produzem intermediários farmacêuticos estão todas na extremidade inferior da cadeia industrial.Seja para provedor de serviços de terceirização profissional ou para extensão de API e formulação, a força técnica é a força motriz central constante.
Em termos de força tecnológica, são favorecidas empresas com tecnologia de ponta a nível internacional, forte poder de reserva e elevado investimento em I&D.
Grupo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical.A Lianhua Technology possui oito tecnologias principais, como oxidação de amônia e fluoração como seu núcleo tecnológico, das quais a oxidação de hidrogênio está no nível de liderança internacional.A Abenomics é líder internacional em drogas quirais, especialmente em suas tecnologias de separação química e racemização, e tem o maior investimento em P&D, respondendo por 6,4% da receita.
Grupo II: Tecnologia Wanchang e Tecnologia Yongtai.O método de ácido cianídrico de gás residual da Wanchang Technology é o processo mais avançado e de menor custo para a produção de ésteres de ácido prototrizóico.A Yongtai Technology, por outro lado, é conhecida por seus produtos químicos finos com flúor.
Grupo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (anteriormente conhecido como Jiuzhang).
Comparação da força técnica das empresas listadas
Cenário
Comparação de clientes e modelos de marketing de empresas intermediárias farmacêuticas listadas
Cenário
Comparação da demanda downstream e do ciclo de vida das patentes dos produtos das empresas listadas
Fotos
Análise da competitividade do produto das empresas listadas
Fotos
O caminho para a atualização de intermediários de química fina
Fotos
(Fotos e materiais da Qilu Securities)
Perspectivas de desenvolvimento da indústria de intermediários farmacêuticos da China
Como uma indústria importante no campo da química fina, a produção farmacêutica tornou-se o foco de desenvolvimento e competição nos últimos 10 anos, com o progresso da ciência e da tecnologia, muitos medicamentos foram desenvolvidos continuamente para o benefício da humanidade, a síntese desses medicamentos depende da produção de novos intermediários farmacêuticos de alta qualidade; portanto, os novos medicamentos são protegidos por patentes, enquanto os intermediários com eles não apresentam problemas; portanto, os novos intermediários farmacêuticos no país e no exterior O espaço de desenvolvimento de mercado e a perspectiva de aplicação são muito promissores.
Fotos

Atualmente, a direção da pesquisa de intermediários de drogas se reflete principalmente na síntese de compostos heterocíclicos, compostos contendo flúor, compostos quirais, compostos biológicos, etc. Ainda há uma certa lacuna entre o desenvolvimento de intermediários farmacêuticos e os requisitos da indústria farmacêutica na China.Alguns produtos com altos requisitos técnicos não podem ser organizados para produção na China e dependem basicamente de importação, como piperazina anidra, ácido propiônico, etc. Embora alguns produtos possam atender aos requisitos da indústria farmacêutica nacional em termos de quantidade, mas o maior custo e qualidade não estão de acordo com o padrão, o que afeta a competitividade dos produtos farmacêuticos e precisa melhorar o processo de produção, como TMB, p-aminofenol, D-PHPG, etc.
Espera-se que, nos próximos anos, a pesquisa mundial de novos medicamentos se concentre nas seguintes 10 categorias de medicamentos: medicamentos para melhorar a função cerebral, medicamentos anti-artrite reumatóide, medicamentos anti-AIDS, anti-hepatite e outros medicamentos virais, -redutores, antitrombóticos, antitumorais, antagonistas dos fatores de ativação plaquetária, glicosídeos estimulantes cardíacos, antidepressivos, antipsicóticos e ansiolíticos, etc. desenvolvimento de intermediários farmacêuticos e uma forma importante de expandir novos espaços de mercado.