Visão geral da indústria de intermediários farmacêuticos

Intermediários farmacêuticos
Os chamados intermediários farmacêuticos são, na verdade, matérias-primas químicas ou produtos químicos que precisam ser utilizados no processo de síntese de medicamentos. Esses produtos químicos podem ser produzidos em fábricas de produtos químicos comuns sem a obtenção de licença de produção de medicamentos, e podem ser utilizados na síntese e produção de medicamentos, desde que os indicadores técnicos atendam a determinados requisitos de nível. Embora a síntese de produtos farmacêuticos também se enquadre na categoria química, os requisitos são mais rigorosos do que os aplicáveis ​​aos produtos químicos em geral. Os fabricantes de produtos farmacêuticos acabados e APIs precisam aceitar a certificação GMP, enquanto os fabricantes de intermediários não, porque os intermediários ainda são apenas a síntese e produção de matérias-primas químicas, que são os produtos mais básicos e de base na cadeia de produção de medicamentos, e não podem ser ainda são chamados de medicamentos, portanto não precisam de certificação GMP, o que também reduz o limite de entrada para fabricantes de intermediários.

Indústria de intermediários farmacêuticos
Empresas químicas que produzem e processam intermediários orgânicos/inorgânicos ou APIs para empresas farmacêuticas para a fabricação de produtos farmacêuticos acabados por síntese química ou biológica de acordo com rígidos padrões de qualidade. Aqui os intermediários farmacêuticos são divididos em duas subindústrias CMO e CRO.

Diretor de Marketing
Organização de fabricação por contrato refere-se a uma organização de fabricação por contrato, o que significa que a empresa farmacêutica terceiriza o processo de fabricação para um parceiro. A cadeia de negócios da indústria farmacêutica de CMO geralmente começa com matérias-primas farmacêuticas especializadas. As empresas do setor são obrigadas a adquirir matérias-primas químicas básicas e processá-las em ingredientes farmacêuticos especializados, que são então processados ​​em materiais de partida API, intermediários cGMP, APIs e formulações. Actualmente, as grandes empresas farmacêuticas multinacionais tendem a estabelecer parcerias estratégicas de longo prazo com um pequeno número de fornecedores principais, e a sobrevivência das empresas nesta indústria é largamente evidente através dos seus parceiros.

CRO
Organização de pesquisa (clínica) contratada refere-se a uma organização de pesquisa contratada, onde as empresas farmacêuticas terceirizam o componente de pesquisa a um parceiro. Atualmente, a indústria baseia-se principalmente na fabricação personalizada, P&D personalizada e pesquisa e vendas de contratos farmacêuticos. Independentemente do método, quer o produto farmacêutico intermédio seja um produto inovador ou não, a competitividade central da empresa ainda é julgada pela tecnologia de I&D como o primeiro elemento, o que se reflecte nos clientes ou parceiros a jusante da empresa.

Cadeia de valor do mercado de produtos farmacêuticos
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(Imagem da Qilu Securities)

Cadeia industrial da indústria de intermediários farmacêuticos
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(Foto da Rede de Informação da Indústria da China)

Classificação de intermediários farmacêuticos
Os intermediários farmacêuticos podem ser divididos em grandes categorias de acordo com os campos de aplicação, como intermediários para antibióticos, intermediários para medicamentos antipiréticos e analgésicos, intermediários para medicamentos para o sistema cardiovascular e intermediários farmacêuticos para anticâncer. Existem muitos tipos de intermediários farmacêuticos específicos, como imidazol, furano, intermediários fenólicos, intermediários aromáticos, pirrol, piridina, reagentes bioquímicos, contendo enxofre, contendo nitrogênio, compostos halogênios, compostos heterocíclicos, amido, manitol, celulose microcristalina, lactose , dextrina, etilenoglicol, açúcar em pó, sais inorgânicos, intermediários de etanol, estearato, aminoácidos, etanolamina, sais de potássio, sais de sódio e outros intermediários, etc.
Visão geral do desenvolvimento da indústria de intermediários farmacêuticos na China
De acordo com a IMS Health Incorporated, de 2010 a 2013, o mercado farmacêutico global manteve uma tendência de crescimento constante, de 793,6 mil milhões de dólares em 2010 para 899,3 mil milhões de dólares em 2013, com o mercado farmacêutico a apresentar um crescimento mais rápido a partir de 2014, principalmente devido ao mercado dos EUA. . Com um CAGR de 6,14% entre 2010 e 2015, espera-se que o mercado farmacêutico internacional entre num ciclo de crescimento lento entre 2015 e 2019. No entanto, como os medicamentos têm uma procura rígida, espera-se que o crescimento líquido seja muito forte no futuro, com o mercado mundial de medicamentos a aproximar-se dos 1,22 biliões de dólares em 2019.
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(Imagem da IMS Health Incorporated)
Actualmente, com a reestruturação industrial das grandes empresas farmacêuticas multinacionais, a transferência da produção multinacional e o maior refinamento da divisão internacional do trabalho, a China tornou-se uma importante base de produção intermédia na divisão global do trabalho na indústria farmacêutica. A indústria de intermediários farmacêuticos da China formou um sistema relativamente completo, desde pesquisa e desenvolvimento até produção e vendas. Desde o desenvolvimento de intermediários farmacêuticos no mundo, o nível geral de tecnologia de processo da China ainda é relativamente baixo, um grande número de intermediários farmacêuticos avançados e novos medicamentos patenteados que apoiam as empresas de produção de intermediários são relativamente pequenos, estão na fase de desenvolvimento de otimização e atualização da estrutura do produto .
Valor de produção da indústria química de intermediários farmacêuticos na China de 2011 a 2015
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(Foto do Instituto de Pesquisa da Indústria Empresarial da China)
Durante 2011-2015, a produção da indústria de intermediários químicos farmacêuticos da China cresceu ano a ano, em 2013, a produção de intermediários químicos farmacêuticos da China foi de 568.300 toneladas, exportou 65.700 toneladas, em 2015 a produção de intermediários químicos farmacêuticos da China foi de cerca de 676.400 toneladas.
Estatísticas de produção da indústria de intermediários químicos farmacêuticos da China 2011-2015
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(Foto do Instituto de Pesquisa da Indústria Mercante da China)
A oferta de produtos intermédios farmacêuticos na China é mais proeminente do que a procura e a dependência da exportação está a aumentar gradualmente. No entanto, as exportações da China concentram-se principalmente em produtos a granel, como vitamina C, penicilina, paracetamol, ácido cítrico e seus sais e ésteres, etc. valor acrescentado e a sua produção em massa têm provocado uma situação de oferta superior à procura no mercado nacional de intermediários farmacêuticos. Produtos com alto conteúdo tecnológico ainda dependem principalmente de importação.
Para a proteção de intermediários farmacêuticos de aminoácidos, a maioria das empresas de produção nacionais possui uma única variedade de produtos e qualidade instável, principalmente para empresas biofarmacêuticas estrangeiras personalizarem a produção de produtos. Apenas algumas empresas com forte força de pesquisa e desenvolvimento, instalações de produção avançadas e experiência em produção em larga escala podem obter lucros elevados na competição.
Análise da indústria de intermediários farmacêuticos da China

1, processo de produção personalizado da indústria de intermediários farmacêuticos
Em primeiro lugar, para participar na fase de investigação e desenvolvimento de novos medicamentos do cliente, o que exige que o centro de I&D da empresa tenha uma forte capacidade de inovação.
Em segundo lugar, para a amplificação do produto piloto do cliente, para atender à rota do processo de produção em grande escala, o que requer a capacidade de amplificação de engenharia do produto da empresa e a capacidade de melhoria contínua do processo da tecnologia do produto customizado em um estágio posterior, de modo a atender às necessidades de produção em escala de produtos, reduzir continuamente o custo de produção e aumentar a competitividade do produto.
Em terceiro lugar, é digerir e melhorar o processo dos produtos na fase de produção em massa dos clientes, de forma a cumprir os padrões de qualidade das empresas estrangeiras.

2. Características da indústria de intermediários farmacêuticos da China
A produção de produtos farmacêuticos requer um grande número de produtos químicos especiais, a maioria dos quais foram originalmente produzidos pela própria indústria farmacêutica, mas com o aprofundamento da divisão social do trabalho e o progresso da tecnologia de produção, a indústria farmacêutica transferiu alguns intermediários farmacêuticos para empresas químicas para produção. Os intermediários farmacêuticos são produtos químicos finos, e a produção de intermediários farmacêuticos tornou-se uma indústria importante na indústria química internacional. Actualmente, a indústria farmacêutica da China necessita de cerca de 2.000 tipos de matérias-primas químicas e intermediários todos os anos, com uma procura de mais de 2,5 milhões de toneladas. Como a exportação de intermediários farmacêuticos, ao contrário da exportação de medicamentos, estará sujeita a várias restrições nos países importadores, bem como a produção mundial de intermediários farmacêuticos para os países em desenvolvimento, as atuais necessidades de produção farmacêutica chinesa de matérias-primas e intermediários químicos podem basicamente corresponder , apenas uma pequena parte da necessidade de importação. E por causa dos recursos abundantes da China, os preços das matérias-primas são baixos, existem muitos intermediários farmacêuticos também alcançaram um grande número de exportações.

Atualmente, a China precisa de matérias-primas e intermediários químicos de apoio de mais de 2.500 tipos, a demanda anual atingiu 11,35 milhões de toneladas. Após mais de 30 anos de desenvolvimento, as necessidades de produção farmacêutica de matérias-primas e intermediários químicos da China basicamente foram capazes de corresponder. A produção de intermediários na China concentra-se principalmente em medicamentos antibacterianos e antipiréticos.

Em toda a indústria, a indústria de intermediários farmacêuticos da China tem seis características: Primeiro, a maioria das empresas são empresas privadas, operação flexível, a escala de investimento não é grande, basicamente entre milhões e um ou dois bilhões de yuans; Em segundo lugar, a distribuição geográfica das empresas está relativamente concentrada, principalmente em Taizhou, província de Zhejiang e Jintan, província de Jiangsu como centro; Em terceiro lugar, com a crescente atenção do país à protecção ambiental, a pressão sobre as empresas para construir instalações de tratamento de protecção ambiental está a aumentar. Em quarto lugar, a velocidade de renovação do produto é rápida e a margem de lucro cairá drasticamente após 3 a 5 anos no mercado, forçando as empresas desenvolver novos produtos ou melhorar continuamente o processo para obter maiores lucros; Em quinto lugar, uma vez que o lucro da produção de intermediários farmacêuticos é superior ao dos produtos químicos em geral e o processo de produção é basicamente o mesmo, cada vez mais pequenas empresas químicas juntam-se às fileiras da produção de intermediários farmacêuticos, resultando numa concorrência cada vez mais acirrada na indústria. , em comparação com o API, a margem de lucro da produção de intermediários é baixa e o processo de produção de API e de intermediários farmacêuticos é semelhante, de modo que algumas empresas não apenas produzem intermediários, mas também usam suas próprias vantagens para começar a produzir API. Especialistas apontaram que a produção de intermediários farmacêuticos na direção do desenvolvimento de APIs é uma tendência inevitável. No entanto, devido ao uso único da API, pelas empresas farmacêuticas têm um grande impacto, as empresas nacionais muitas vezes desenvolvem produtos, mas não utilizadores do fenómeno. Portanto, os fabricantes devem estabelecer uma relação de fornecimento estável a longo prazo com as empresas farmacêuticas, a fim de garantir vendas tranquilas dos produtos.

3, barreiras à entrada na indústria
①Barreiras do cliente
A indústria farmacêutica é monopolizada por algumas empresas farmacêuticas multinacionais. Os oligarcas farmacêuticos são muito cuidadosos na escolha dos prestadores de serviços terceirizados e geralmente têm um longo período de inspeção para novos fornecedores. As empresas farmacêuticas CMO precisam de satisfazer os padrões de comunicação de diferentes clientes e de passar por um longo período de avaliação contínua antes de poderem ganhar a confiança dos clientes a jusante e depois tornarem-se os seus principais fornecedores.
②Barreiras técnicas
A capacidade de fornecer serviços de valor agregado de alta tecnologia é a base de uma empresa de serviços de terceirização farmacêutica. As empresas farmacêuticas CMO precisam romper gargalos ou bloqueios técnicos em suas rotas originais e fornecer rotas de otimização de processos farmacêuticos para reduzir efetivamente os custos de produção de medicamentos. Sem investimentos de longo prazo e de alto custo em pesquisa e desenvolvimento e em reservas tecnológicas, será difícil para as empresas fora do setor entrarem verdadeiramente no setor.
③Barreiras de talento
É difícil para as empresas CMO construir uma equipe competitiva de P&D e produção em um curto período de tempo para estabelecer um modelo de negócios compatível com cGMP.
④Barreiras regulatórias de qualidade
A FDA e outras agências reguladoras de medicamentos tornaram-se cada vez mais rigorosas nos seus requisitos de controlo de qualidade e os produtos que não passam na auditoria não podem entrar nos mercados dos países importadores.
⑤ Barreiras regulatórias ambientais
As empresas farmacêuticas com processos obsoletos suportarão elevados custos de controlo da poluição e pressão regulamentar, e as empresas farmacêuticas tradicionais que produzem principalmente produtos altamente poluentes, de elevado consumo de energia e de baixo valor acrescentado (por exemplo, penicilina, vitaminas, etc.) enfrentarão uma eliminação acelerada. Aderir à inovação de processos e desenvolver tecnologia farmacêutica verde tornou-se a direção de desenvolvimento futuro da indústria farmacêutica CMO.

4.Empresas listadas de intermediários farmacêuticos nacionais
Do ponto de vista da cadeia industrial, as 6 empresas listadas de química fina que produzem intermediários farmacêuticos estão todas na extremidade inferior da cadeia industrial. Seja para um provedor de serviços de terceirização profissional ou para extensão de API e formulação, a força técnica é a força motriz central constante.
Em termos de força tecnológica, são favorecidas empresas com tecnologia de ponta a nível internacional, forte força de reservas e elevado investimento em I&D.
Grupo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical. A Lianhua Technology tem oito tecnologias principais, como oxidação de amônia e fluoração, como seu núcleo tecnológico, das quais a oxidação de hidrogênio está no nível de liderança internacional. A Abenomics é líder internacional em medicamentos quirais, especialmente em suas tecnologias de divisão química e racemização, e possui o maior investimento em P&D, respondendo por 6,4% da receita.
Grupo II: Tecnologia Wanchang e Tecnologia Yongtai. O método de ácido cianídrico de gases residuais da Wanchang Technology é o processo de menor custo e mais avançado para a produção de ésteres de ácido prototrizóico. A Yongtai Technology, por outro lado, é conhecida por seus produtos químicos finos com flúor.
Grupo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (anteriormente conhecido como Jiuzhang).
Comparação da força técnica das empresas listadas
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Comparação de clientes e modelos de marketing de empresas listadas de intermediários farmacêuticos
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Comparação da demanda downstream e do ciclo de vida das patentes dos produtos das empresas listadas
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Análise da competitividade dos produtos das empresas listadas
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O caminho para a atualização de intermediários químicos finos
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(Fotos e materiais da Qilu Securities)
Perspectivas de desenvolvimento da indústria de intermediários farmacêuticos da China
Como uma indústria importante no campo da indústria química fina, a produção farmacêutica tornou-se o foco de desenvolvimento e competição nos últimos 10 anos, com o progresso da ciência e da tecnologia, muitos medicamentos foram desenvolvidos continuamente para o benefício da humanidade, a síntese desses medicamentos depende da produção de novos intermediários farmacêuticos de alta qualidade, de modo que os novos medicamentos são protegidos por patentes, enquanto os intermediários com eles não têm problemas, então os novos intermediários farmacêuticos no país e no exterior O espaço de desenvolvimento de mercado e perspectiva de aplicação são muito promissores.
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Atualmente, a direção da pesquisa de intermediários de medicamentos reflete-se principalmente na síntese de compostos heterocíclicos, compostos contendo flúor, compostos quirais, compostos biológicos, etc. Ainda existe uma certa lacuna entre o desenvolvimento de intermediários farmacêuticos e os requisitos da indústria farmacêutica. na China. Alguns produtos com requisitos de alto nível técnico não podem ser organizados para produção na China e dependem basicamente de importação, como piperazina anidra, ácido propiônico, etc. Embora alguns produtos possam atender às exigências da indústria farmacêutica nacional em termos de quantidade, mas quanto maior custo e qualidade não atendem aos padrões, o que afeta a competitividade dos produtos farmacêuticos e precisa melhorar o processo produtivo, como TMB, p-aminofenol, D-PHPG, etc.
Espera-se que, nos próximos anos, a pesquisa mundial de novos medicamentos se concentre nas seguintes 10 categorias de medicamentos: medicamentos para melhorar a função cerebral, medicamentos anti-artrite reumatóide, medicamentos anti-AIDS, anti-hepatite e outros medicamentos virais, lipídios -drogas redutoras, drogas antitrombóticas, drogas antitumorais, antagonistas do fator ativador de plaquetas, estimulantes cardíacos glicosídeos, antidepressivos, drogas antipsicóticas e ansiolíticas, etc. desenvolvimento de intermediários farmacêuticos e uma forma importante de expandir novos espaços de mercado.