Visão geral da indústria de intermediários farmacêuticos

Intermediários farmacêuticos
Os chamados intermediários farmacêuticos são, na verdade, matérias-primas ou produtos químicos necessários para a síntese de medicamentos. Esses produtos químicos podem ser produzidos em indústrias químicas comuns sem a necessidade de licença para produção de medicamentos e podem ser utilizados na síntese e produção de fármacos, desde que os indicadores técnicos atendam a determinados requisitos. Embora a síntese de produtos farmacêuticos também se enquadre na categoria química, os requisitos são mais rigorosos do que os para produtos químicos em geral. Os fabricantes de produtos farmacêuticos acabados e IFA (Ingredientes Farmacêuticos Ativos) precisam obter a certificação GMP (Boas Práticas de Fabricação), enquanto os fabricantes de intermediários não, pois estes ainda são apenas a síntese e produção de matérias-primas químicas, sendo os produtos mais básicos e essenciais na cadeia de produção de medicamentos, e não podendo ainda ser considerados medicamentos. Portanto, não necessitam da certificação GMP, o que também facilita a entrada de fabricantes de intermediários no mercado.

Indústria de intermediários farmacêuticos
Empresas químicas que produzem e processam intermediários orgânicos/inorgânicos ou APIs (Ingredientes Farmacêuticos Ativos) para empresas farmacêuticas, visando a fabricação de produtos farmacêuticos acabados por síntese química ou biológica, de acordo com rigorosos padrões de qualidade. Nesse setor, os intermediários farmacêuticos são divididos em duas subindústrias: CMO (Organização de Fabricação por Contrato) e CRO (Organização de Pesquisa por Contrato).

Diretor de Marketing
Uma Organização de Fabricação por Contrato (CMO, na sigla em inglês) refere-se a uma empresa farmacêutica que terceiriza o processo de fabricação para um parceiro. A cadeia de valor da indústria farmacêutica de CMO geralmente começa com matérias-primas farmacêuticas especializadas. As empresas do setor precisam obter matérias-primas químicas básicas e processá-las em ingredientes farmacêuticos especializados, que são então processados ​​em princípios ativos farmacêuticos (APIs), intermediários em conformidade com as Boas Práticas de Fabricação (cGMP), APIs e formulações. Atualmente, as principais empresas farmacêuticas multinacionais tendem a estabelecer parcerias estratégicas de longo prazo com um pequeno número de fornecedores principais, e a sobrevivência das empresas nesse setor depende em grande parte de seus parceiros.

CRO
Uma Organização de Pesquisa Clínica (CRO) refere-se a uma organização de pesquisa contratada, na qual empresas farmacêuticas terceirizam a componente de pesquisa para um parceiro. Atualmente, o setor baseia-se principalmente na fabricação personalizada, em P&D personalizada e em pesquisa e vendas farmacêuticas por contrato. Independentemente do método, e mesmo que o produto farmacêutico intermediário seja inovador, a principal competitividade da empresa ainda é avaliada pela tecnologia de P&D como elemento primordial, o que se reflete nos clientes ou parceiros subsequentes da empresa.

cadeia de valor do mercado de produtos farmacêuticos
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(Imagem da Qilu Securities)

Cadeia industrial de intermediários farmacêuticos
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(Imagem da Rede de Informação Industrial da China)

Classificação de intermediários farmacêuticos
Os intermediários farmacêuticos podem ser divididos em grandes categorias de acordo com seus campos de aplicação, como intermediários para antibióticos, intermediários para medicamentos antipiréticos e analgésicos, intermediários para medicamentos do sistema cardiovascular e intermediários farmacêuticos para o tratamento do câncer. Existem muitos tipos específicos de intermediários farmacêuticos, como imidazol, furano, intermediários fenólicos, intermediários aromáticos, pirrol, piridina, reagentes bioquímicos, compostos contendo enxofre, compostos contendo nitrogênio, compostos halogenados, compostos heterocíclicos, amido, manitol, celulose microcristalina, lactose, dextrina, etilenoglicol, açúcar em pó, sais inorgânicos, intermediários de etanol, estearato, aminoácidos, etanolamina, sais de potássio, sais de sódio e outros intermediários, etc.
Visão geral do desenvolvimento da indústria de intermediários farmacêuticos na China.
Segundo a IMS Health Incorporated, de 2010 a 2013, o mercado farmacêutico global manteve uma tendência de crescimento constante, passando de US$ 793,6 bilhões em 2010 para US$ 899,3 bilhões em 2013, com um crescimento mais acelerado a partir de 2014, impulsionado principalmente pelo mercado americano. Com uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 6,14% entre 2010 e 2015, espera-se que o mercado farmacêutico internacional entre em um ciclo de crescimento mais lento entre 2015 e 2019. No entanto, como a demanda por medicamentos é alta, o crescimento líquido deverá ser bastante expressivo no futuro, com o mercado mundial de medicamentos se aproximando de US$ 1,22 trilhão em 2019.
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(Imagem da IMS Health Incorporated)
Atualmente, com a reestruturação industrial de grandes empresas farmacêuticas multinacionais, a transferência da produção multinacional e o aprimoramento da divisão internacional do trabalho, a China tornou-se uma importante base de produção de intermediários na indústria farmacêutica global. A indústria chinesa de intermediários farmacêuticos formou um sistema relativamente completo, desde a pesquisa e desenvolvimento até a produção e comercialização. Em comparação com o desenvolvimento mundial de intermediários farmacêuticos, o nível tecnológico geral da China ainda é relativamente baixo, com um número relativamente pequeno de empresas produtoras de intermediários farmacêuticos avançados e intermediários para o desenvolvimento de novos medicamentos patenteados, e encontra-se na fase de otimização e aprimoramento da estrutura de produtos.
Valor da produção da indústria de intermediários químicos farmacêuticos na China de 2011 a 2015
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(Imagem do Instituto de Pesquisa da Indústria Empresarial da China)
Entre 2011 e 2015, a produção da indústria de intermediários químico-farmacêuticos da China cresceu ano após ano. Em 2013, a produção chinesa de intermediários químico-farmacêuticos foi de 568.300 toneladas, das quais 65.700 toneladas foram exportadas. Em 2015, a produção chinesa de intermediários químico-farmacêuticos atingiu cerca de 676.400 toneladas.
Estatísticas de produção da indústria de intermediários químico-farmacêuticos da China (2011-2015)
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(Imagem do Instituto de Pesquisa da Indústria Mercantil da China)
A oferta de intermediários farmacêuticos na China supera a demanda, e a dependência das exportações está aumentando gradualmente. No entanto, as exportações chinesas concentram-se principalmente em produtos a granel, como vitamina C, penicilina, paracetamol, ácido cítrico e seus sais e ésteres, etc. Esses produtos caracterizam-se pela enorme produção, grande número de empresas fabricantes, forte concorrência de mercado, baixo preço e baixo valor agregado, e sua produção em massa gerou uma situação de superação da demanda no mercado interno de intermediários farmacêuticos. Produtos com alto conteúdo tecnológico ainda dependem principalmente da importação.
Para a proteção de intermediários farmacêuticos de aminoácidos, a maioria das empresas produtoras nacionais possui um único tipo de produto e qualidade instável, encomendando principalmente produtos personalizados para empresas biofarmacêuticas estrangeiras. Somente algumas empresas com forte capacidade de pesquisa e desenvolvimento, instalações de produção avançadas e experiência em produção em larga escala conseguem obter altos lucros nesse mercado competitivo.
Análise da indústria de intermediários farmacêuticos da China

1. Processo de produção personalizado na indústria de intermediários farmacêuticos
Em primeiro lugar, para participar da fase de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos do cliente, é necessário que o centro de P&D da empresa tenha uma forte capacidade de inovação.
Em segundo lugar, para a ampliação do produto piloto do cliente, a fim de atender à rota de processo da produção em larga escala, é necessário que a empresa possua capacidade de ampliação de engenharia do produto e capacidade de aprimoramento contínuo do processo da tecnologia de produto personalizado em um estágio posterior, de modo a atender às necessidades de produção em escala do produto, reduzir continuamente o custo de produção e aumentar a competitividade do produto.
Em terceiro lugar, trata-se de assimilar e aprimorar o processo de fabricação dos produtos na fase de produção em massa para os clientes, de forma a atender aos padrões de qualidade das empresas estrangeiras.

2. Características da indústria de intermediários farmacêuticos da China
A produção de produtos farmacêuticos requer uma grande quantidade de produtos químicos especiais, a maioria dos quais era originalmente produzida pela própria indústria farmacêutica. No entanto, com o aprofundamento da divisão social do trabalho e o avanço da tecnologia de produção, a indústria farmacêutica transferiu a produção de alguns intermediários farmacêuticos para empresas químicas. Os intermediários farmacêuticos são produtos químicos finos, e sua produção tornou-se um setor importante na indústria química internacional. Atualmente, a indústria farmacêutica chinesa necessita de cerca de 2.000 tipos de matérias-primas e intermediários químicos por ano, com uma demanda superior a 2,5 milhões de toneladas. Como a exportação de intermediários farmacêuticos, diferentemente da exportação de medicamentos, está sujeita a diversas restrições nos países importadores, e como a produção mundial de intermediários farmacêuticos é predominantemente de países em desenvolvimento, as necessidades atuais da indústria farmacêutica chinesa em matéria-prima e intermediários químicos podem ser basicamente supridas internamente, restando apenas uma pequena parcela para importação. Além disso, devido aos abundantes recursos da China e aos baixos preços das matérias-primas, muitos intermediários farmacêuticos também são exportados em grande escala.

Atualmente, a China necessita de mais de 2.500 tipos de matérias-primas e intermediários químicos, com uma demanda anual de 11,35 milhões de toneladas. Após mais de 30 anos de desenvolvimento, as necessidades da produção farmacêutica chinesa em matéria-prima e intermediários químicos foram basicamente atendidas. A produção de intermediários na China concentra-se principalmente em medicamentos antibacterianos e antipiréticos.

Em todo o setor, a indústria de intermediários farmacêuticos da China apresenta seis características: Primeiro, a maioria das empresas são privadas, com operação flexível e investimento relativamente baixo, geralmente entre milhões e um ou dois bilhões de yuans; Segundo, a distribuição geográfica das empresas é relativamente concentrada, principalmente em Taizhou, província de Zhejiang, e Jintan, província de Jiangsu; Terceiro, com a crescente atenção do país à proteção ambiental, a pressão sobre as empresas para a construção de instalações de tratamento ambientalmente responsáveis ​​está aumentando; Quarto, a renovação dos produtos é rápida e a margem de lucro cai drasticamente após 3 a 5 anos no mercado, forçando as empresas a desenvolver novos produtos ou aprimorar continuamente os processos para obter maiores lucros; Em quinto lugar, como a margem de lucro na produção de intermediários farmacêuticos é maior do que a de produtos químicos em geral, e o processo de produção é basicamente o mesmo, cada vez mais pequenas empresas químicas ingressam no setor de produção de intermediários farmacêuticos, resultando em uma concorrência cada vez mais acirrada. Em sexto lugar, em comparação com os IFA (Ingredientes Farmacêuticos Ativos), a margem de lucro na produção de intermediários é baixa, e o processo de produção de IFA e intermediários farmacêuticos é semelhante. Assim, algumas empresas não apenas produzem intermediários, mas também utilizam suas vantagens competitivas para iniciar a produção de IFA. Especialistas apontam que a transição da produção de intermediários farmacêuticos para o desenvolvimento de IFA é uma tendência inevitável. No entanto, devido ao uso exclusivo dos IFA pelas empresas farmacêuticas, é comum que empresas nacionais desenvolvam produtos sem compradores. Portanto, os fabricantes devem estabelecer um relacionamento de fornecimento estável e de longo prazo com as empresas farmacêuticas, a fim de garantir a comercialização tranquila de seus produtos.

3. Barreiras de entrada no setor
①Barreiras para o cliente
A indústria farmacêutica é monopolizada por algumas poucas empresas farmacêuticas multinacionais. Os oligarcas farmacêuticos são muito criteriosos na escolha de seus fornecedores de serviços terceirizados e geralmente impõem um longo período de inspeção a novos fornecedores. As empresas de fabricação por contrato (CMOs) farmacêuticas precisam atender aos padrões de comunicação de diferentes clientes e passar por um longo período de avaliação contínua antes de conquistarem a confiança dos clientes finais e, posteriormente, se tornarem seus principais fornecedores.
② Barreiras técnicas
A capacidade de fornecer serviços de alta tecnologia com valor agregado é a pedra angular de uma empresa de terceirização de serviços farmacêuticos. As empresas de fabricação por contrato (CMOs) farmacêuticas precisam superar gargalos ou bloqueios técnicos em suas rotas originais e fornecer rotas de otimização de processos farmacêuticos para reduzir efetivamente os custos de produção de medicamentos. Sem investimentos de longo prazo e alto custo em pesquisa e desenvolvimento e reservas de tecnologia, é difícil para empresas de fora do setor realmente entrarem na indústria.
③ Barreiras de talento
Para empresas de fabricação por contrato (CMOs), é difícil construir uma equipe competitiva de P&D e produção em um curto período de tempo para estabelecer um modelo de negócios em conformidade com as Boas Práticas de Fabricação (cGMP).
④ Barreiras regulatórias de qualidade
A FDA e outras agências reguladoras de medicamentos têm se tornado cada vez mais rigorosas em seus requisitos de controle de qualidade, e os produtos que não passam pela auditoria não podem entrar nos mercados dos países importadores.
⑤ Barreiras regulatórias ambientais
As empresas farmacêuticas com processos obsoletos arcarão com altos custos de controle da poluição e pressão regulatória, e as empresas farmacêuticas tradicionais, que produzem principalmente produtos altamente poluentes, com alto consumo de energia e baixo valor agregado (como penicilina, vitaminas, etc.), enfrentarão uma eliminação acelerada. A adesão à inovação de processos e o desenvolvimento de tecnologia farmacêutica verde tornaram-se a direção futura do setor de fabricação por contrato (CMO) farmacêutico.

4. Empresas nacionais de intermediários farmacêuticos listadas em bolsa
Do ponto de vista da cadeia produtiva, as 6 empresas listadas de química fina produtoras de intermediários farmacêuticos estão todas na base da cadeia. Seja na prestação de serviços profissionais de terceirização ou no desenvolvimento de APIs e desenvolvimento de formulações, a competência técnica é a principal força motriz constante.
Em termos de força tecnológica, são preferidas as empresas com tecnologia de ponta em nível internacional, forte capacidade de reserva financeira e alto investimento em P&D.
Grupo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical. A Lianhua Technology possui oito tecnologias principais, como a oxidação de amônia e a fluoração, sendo a oxidação de hidrogênio uma das mais avançadas internacionalmente. A Abenomics é líder internacional em fármacos quirais, especialmente em suas tecnologias de clivagem química e racemização, e possui o maior investimento em P&D, representando 6,4% da receita.
Grupo II: Wanchang Technology e Yongtai Technology. O método de ácido cianídrico a partir de gases residuais da Wanchang Technology é o processo mais avançado e de menor custo para a produção de ésteres de ácido prototrizoico. A Yongtai Technology, por sua vez, é conhecida por seus produtos químicos finos à base de flúor.
Grupo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (anteriormente conhecida como Jiuzhang).
Comparação da capacidade técnica das empresas cotadas em bolsa
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Comparação de clientes e modelos de marketing de empresas de intermediários farmacêuticos listadas em bolsa.
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Comparação da demanda a jusante e do ciclo de vida das patentes dos produtos de empresas listadas.
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Análise da competitividade dos produtos das empresas cotadas em bolsa
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O caminho para o aprimoramento de intermediários químicos finos
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(Imagens e materiais da Qilu Securities)
Perspectivas de desenvolvimento da indústria de intermediários farmacêuticos da China
Como um setor importante na área da indústria química fina, a produção farmacêutica tornou-se o foco do desenvolvimento e da competição nos últimos 10 anos. Com o progresso da ciência e da tecnologia, muitos medicamentos têm sido continuamente desenvolvidos para o benefício da humanidade. A síntese desses medicamentos depende da produção de novos intermediários farmacêuticos de alta qualidade. Assim, os novos medicamentos são protegidos por patentes, enquanto os intermediários não apresentam problemas. Portanto, o espaço de desenvolvimento e a perspectiva de aplicação dos novos intermediários farmacêuticos, tanto no mercado nacional quanto internacional, são muito promissores.
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Atualmente, a pesquisa em intermediários farmacêuticos concentra-se principalmente na síntese de compostos heterocíclicos, compostos fluorados, compostos quirais, compostos biológicos, etc. Existe ainda uma lacuna entre o desenvolvimento de intermediários farmacêuticos e as exigências da indústria farmacêutica na China. Alguns produtos com altos requisitos técnicos não podem ser produzidos na China e dependem basicamente da importação, como a piperazina anidra e o ácido propiônico. Embora alguns produtos atendam às exigências da indústria farmacêutica nacional em termos de quantidade, o custo elevado e a qualidade abaixo dos padrões afetam a competitividade dos produtos farmacêuticos e exigem aprimoramento do processo produtivo, como no caso do TMB, p-aminofenol e D-PHPG.
Espera-se que, nos próximos anos, a pesquisa mundial de novos medicamentos se concentre nas seguintes 10 categorias: medicamentos para melhorar a função cerebral, medicamentos para artrite reumatoide, medicamentos anti-AIDS, medicamentos para hepatite e outros vírus, medicamentos hipolipemiantes, medicamentos antitrombóticos, medicamentos antitumorais, antagonistas do fator de ativação plaquetária, estimulantes cardíacos glicosídicos, antidepressivos, antipsicóticos e ansiolíticos, etc. O desenvolvimento de intermediários para esses medicamentos é a direção futura do desenvolvimento de intermediários farmacêuticos e uma maneira importante de expandir o mercado.